A história de No Rest for the Wicked se passa em 841, após a morte do Rei Harol, quando seu arrogante e inexperiente filho Magnus assume o trono. Ao mesmo tempo, uma antiga praga chamada Pestilência ressurge, espalhando corrupção pelo reino de Isola Sacra. Como membro dos Cerims, guerreiros sagrados com poderes extraordinários, você é encarregado de combater a Pestilência e restaurar a paz, enquanto grupos rebeldes e facções religiosas disputam o controle da coroa.